Endocrine Hypertension

AG Beuschlein / Mechanismen der endokrin bedingten Hypertonie

Die arterielle Hypertonie ist eine der am häufigsten diagnostizierten Erkrankungen und wesentlicher Risikofaktor für die Entwicklung kardiovaskulärer Folgeerkrankungen. Etwa 15% aller Patientinnen und Patienten mit Bluthochdruck leiden an einer sekundären Hypertonieform, bei denen in den meisten Fällen eine hormonelle Ursache gefunden werden kann. In fast allen dieser Fälle spielen Erkrankungen der Nebenniere eine entscheidende Rolle, was den besonderen Stellenwert des adrenalen Hormonsystems für die Blutdruckregulation unterstreicht. In unserer Arbeitsgruppe untersuchen wir in zellulären und in vivo Modellen die Mechanismen, die zu einer Fehlregulation der Hormonsekretion beitragen und die Wirkungen auf das Herz-Kreislauf-System vermitteln. Neben den Modellen stellen Proben und Informationen von Patientinnen und Patienten, die in lokalen und internationalen Registern eingeschlossen werden einen wichtigen Ausgangspunkt für translationale Forschungsansätze dar. Wesentliches Ziel ist hier die Identifizierung von Markern, die eine einfache Diagnostik ermöglichen und individualisierte Therapie-Entscheidungen erlauben.

Research Topics

Establishment of novel animal models of primary aldosteronism and adrenal Cushing’s syndrome

In upcoming projects we aim at the establishment of zone specific and inducible models that will drive autonomous secretion of aldosterone and/or corticosterone. These models will be utilized for detailed phenotypical examination and for the elucidation of mechanisms involved in functional autonomy of the adrenal cortex. These models will further be included in studies on rare forms of familial aldosteronism and in those for the aging adrenal gland.

Metabolomics in Pheochromocytoma / Paraganglioma (PPGL)

In these ongoing studies, targeted metabolomics will be applied to patients with PPGLs prior and after surgical removal of their tumors. In a parallel approach, tissue metabolomics will be integrated with clinical parameters as well as germline and somatic genetic alterations. These studies are done in part within a European H2020 funded consortium on endocrine hypertension (ENSAT-HT).

Mutagenesis screen for primary aldosteronism

We have recently employed a chemical mutagenesis screen to identify 8 mouse lines with genetically fixed and persistent high aldosterone levels. Current studies are aimed at the identification of the genetic and molecular mechanisms involved in this endocrine phenotype. With the identification of these genetic drivers patient populations will be screened by targeted approaches to assess a possible impact also in human disease.
These studies are done in the research lab at the University Clinic in Munich within the TRR 205 funded by the German Research Council.

Cooperations

• Prof. Dr. Wiebke Arlt, University of Birmingham, UK
• Prof. Dr. Guillaume Assié, University of Paris, France
• Prof. Dr. Jérôme Bertherat, University of Paris, France
• Prof. Dr. Stefan Bornstein, University of Dresden, Germany
• Prof. Dr. Graeme Eisenhofer, University of Dresden, Germany
• Prof. Dr. Martin Fassnacht, University of Würzburg, Germany
• Prof. Dr. Martin Reincke, University of Munich, Germany
• Prof. Dr. Axel Walch, Helmholtz Centre Munich, Germany
• Dr. Maria Christina Zennaro, University of Paris, France

Fundings

SNF 310030L_182700/1 (Genetic and molecular contributors to adrenocortical hormone excess)
NCCR Kidney
HMZ Flagship Project – „Immuno-TargET“
HMZ Flagship Project – „SleepLoop“
European Funding (H2020)
German Research Foundation (DFG)
German Cancer Foundation
Promedica Foundation
KFSP HYpertension REsearch NEtwork (HYRENE)

Consortia

ENSAT-HT
CRC / Transregio 205 „The Adrenal: Central Relay in Health and Disease“